ЛЕКЦІЯ
КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ АНТИАРИТМІЧНИХ ПРЕПАРАТІВ
Академік АНТКУ, професор Середюк Нестор Миколайович
CAST - Cardiac Arrhythmia Suppression Trial, 1995
Дослідження по подоланню аритмій (1727/1325 хворих)
Сицілійський гамбіт
І С клас: ФЛЕКАЇНІД 100-150 мг/день, ЕНКАЇНІД ... Х 50 мг/день, ЕТМОЗИН 200-250 мг/день
Через 22 місяці:
1. Загальна смертність після ефективного лікування екстрасистоли ІІІ - V класів за Lown збільшилась у 2,5 рази.
2. Раптова коронарна смерть зросла у 3,6 рази.
Пост-CAST-ера
У разі безсимптомних або малосимптомних аритмій ААП не призначаються.
Із всіх ААП найбільш ефективним є АМІОДАРОН (КОРДАРОН) від фірми SANOFI, його ефективність складає 50-70%. Він може застосовуватись у комбінації з (-адреноблокаторами, препаратами групи І В за Williams.
Сицілійський гамбіт
Новий підхід до класифікації антиаритмічних препаратів, який базується на їх дії на аритмогенні механізми.
Концепція пошкодованого параметра.
Антиаритмічні препарати можуть викликати як антиаритмічні, так і аритмогенні ефекти.
Ймовірність антиаритмічної дії 50%, рідко - 90%.
Етіологія аритмій
1. Функціональні порушення ритму серця при здоровому серці (чай, кава, алкоголь, наркотики, фізичне навантаження, емоції, дія фізичних чинників- тепло, холод, електромагнітне поле, іонізуюче випромінювання).
2. Функціональна кардіопатія: синдром пролабування мітрального клапана, аномальні хорди, нейроциркуляторна дистонія за кардіальним типом.
3. Органічні захворювання міокарду: коронарна хвороба, міокардити, кардіоміопатії, гіпертензивне серце.
4. Гемодинамічні аритмії: вроджені і набуті вади серця, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність.
5. Гормональні аритмії: феохромоцитома, тиреотоксикоз, гіпотіреоз.
6. Ятрогенні аритмії:
-внаслідок маніпуляції на серці (ЧСЕКС, ЕФД, коронарграфія),
-аритмогенний ефект препаратів (хінідин, новокаїнамід, (-адреноблокатори).
7. Вроджені стани: WPW, CLC, Romano-Word (QT (), мукоматозна дегенерація ендокарду.
8. Інтоксикації: серцевими глікозидами, адреноміметиками, похідними пурину (еуфілін).
Патогенетичні основи порушень ритму серця
1. Порушення цілості клітинних мембран: розлад іонної рівноваги, надмірний вхід іонів натрію в клітину і вихід іонів калію з клітини, дизбаланс між входом натрію і виходом калію.
2. Вкорочення періоду рефрактерності.
3. Активація спонтанної діастолічної деполяризації (4-ої фази трансмембранного потенціалу).
Механізм дії антиаритмічних препаратів.
Клас І - блокатори натрієвих каналів
Клас І А :
1. Блокада входу іонів натрію (особливо в період "овершут") і виходу калію;
2. Подовження періоду рефрактерності;
3. Пригнічення спонтанної діастолічної деполяризації.
"Проміжні" ААП, ефективні при тахіаритмії і брадиаритмії.
Клас І В: "швидкі" ААП, блокують Na-канали тільки при досягненні певної достатньо високої чсс. При зростаннї чсс ступїнь блокади Na-каналів зростає.
Клас І С: "повільні" ААП, блокують Na-канали навіть при нормальному ритмі. Ефективні при будь-якій чсс.
Клас І D: комбінована дія - характерна для класів І А, І В, І С.
Клас І Е: гальмування проведення імпульсів по передсердях і системі Гісс-Пуркіньє. Відсутність впливу на проведення імпульса через передсердно-шлуночкове з'єднання.
Класифікація антиаритмічних засобів за Vaghan Williams E.M.
Клас І А - блокатори натрієвих каналів
1. Хінідин, хінідин-дурулес;
2. Кінелентин, кінітард;
3. Дізопірамід, ритмодан, ритмілен, норпасе;
4. Прокаїнамід, прокаїнід;
5. Новокаїнамід;
6. Калій, панангін, аспаркам.
Клас І В - блокатори натрієвих каналів
1. Лідокаїн, ксилокаїн, ксилокарт;
2. Тримекаїн;
3. Токаїнід;
4. Дифенін, дифенілгідантоін.
Клас І С - блокатори натрієвих каналів
1. Флекаїнід, індекаїнід, енткаїнід, лоркаїнід;
2. Пропафенон (ритмонорм);
3. Етацизин.
Клас І D - блокатори натрієвих каналів
Етмозин, моріцозин.
Клас І Е - блокатори натрієвих каналів (не визнаний офіційно)
Алапінін, бонекор, аймалін (гілуритмал, неогілуритмал, пульс-норма).
Клас ІІ : (-адреноблокатори (пропранолол, атенолол, метопролол, соталол, коргард,се...